COZAAR 100 mg, comprimé pelliculé, boîte de 90

La posologie initiale et d’entretien habituelle est de 50 mg une fois par jour chez la plupart des patients. L’effet antihypertenseur maximal est atteint dans les 3 à 6 semaines suivant l’initiation du traitement. Chez certains patients, l’augmentation de la posologie à 100 mg une fois par jour (le matin) peut permettre d’accroître l’efficacité thérapeutique. Le losartan peut être administré avec d’autres antihypertenseurs, particulièrement avec des diurétiques (hydrochlorothiazide par exemple) (voir rubriques Contre-indications, Mises en garde spéciales et précautions d’emploi, Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions et Propriétés pharmacodynamiques).

Patients diabétiques de type 2 hypertendus avec protéinurie ≥ 0,5 g/jour

La posologie initiale habituelle est de 50 mg une fois par jour. En fonction de la réponse tensionnelle, la dose pourra être augmentée à 100 mg une fois par jour, un mois après le début du traitement. Le losartan peut être administré avec d’autres antihypertenseurs (diurétiques, inhibiteurs calciques, alpha- ou bêtabloquants et antihypertenseurs d’action centrale par exemple) (voir rubriques Contre-indications, Mises en garde spéciales et précautions d’emploi, Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions et Propriétés pharmacodynamiques), ainsi qu’avec l’insuline et d’autres hypoglycémiants couramment utilisés (par exemple sulfamides hypoglycémiants, glitazones et inhibiteurs de la glucosidase).

La posologie initiale habituelle du losartan, chez les patients insuffisants cardiaques, est de 12,5 mg une fois par jour. La posologie sera généralement augmentée chaque semaine (à savoir 12,5 mg par jour, 25 mg par jour, 50 mg par jour, 100 mg par jour, jusqu’à une dose maximale de 150 mg une fois par jour) si elle est tolérée par le patient.

Réduction du risque d’accident vasculaire cérébral chez les patients hypertendus présentant une hypertrophie ventriculaire gauche à l’électrocardiogramme

La posologie initiale habituelle est de 50 mg de losartan une fois par jour. Une faible dose d’hydrochlorothiazide sera ajoutée et/ou la dose de losartan sera augmentée à 100 mg une fois par jour en fonction de la réponse tensionnelle.

Utilisation chez les patients présentant une hypovolémie

Chez les patients présentant une hypovolémie (par exemple ceux recevant des diurétiques à fortes doses), il convient d’instaurer le traitement à la posologie de 25 mg une fois par jour (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d’emploi).

Utilisation chez les patients insuffisants rénaux et patients hémodialysés

Aucune adaptation de la posologie initiale n’est nécessaire chez les patients atteints d’insuffisance rénale et chez les patients hémodialysés.

Utilisation chez les patients insuffisants hépatiques

Une dose plus faible doit être envisagée chez les patients ayant des antécédents d’insuffisance hépatique. Il n’y a pas d’expérience clinique chez les patients atteints d’insuffisance hépatique sévère. Le losartan est donc contre-indiqué chez les patients atteints d’insuffisance hépatique sévère (voir rubriques Contre-indications et Mises en garde spéciales et précautions d’emploi).

De 6 mois à moins de 6 ans

La sécurité d’emploi et l’efficacité chez les enfants âgés de 6 mois à moins de 6 ans n’ont pas été établies. Les données actuellement disponibles sont décrites dans les rubriques Propriétés pharmacodynamiques et Propriétés pharmacocinétiques mais aucune recommandation sur la posologie ne peut être faite.

De 6 ans à 18 ans

Chez les patients capables d’avaler des comprimés, la posologie recommandée est de 25 mg une fois par jour pour un poids corporel compris entre 20 et 50 kg. (Dans certains cas exceptionnels, la posologie pourra être augmentée jusqu’à une dose maximale de 50 mg une fois par jour). La posologie doit être adaptée en fonction de la réponse tensionnelle.

Chez les patients de plus de 50 kg, la dose habituelle est de 50 mg une fois par jour. Dans des cas exceptionnels, la posologie peut être adaptée jusqu’à une dose maximale de 100 mg une fois par jour. Les doses supérieures à 1,4 mg/kg/jour (ou supérieures à 100 mg) n’ont pas été étudiées chez l’enfant et l’adolescent.

Le losartan est déconseillé chez l’enfant de moins de 6 ans compte tenu de l’insuffisance de données dans cette tranche d’âge.

Compte tenu de l’absence de données, le losartan ne doit pas être utilisé chez les enfants ayant un débit de filtration glomérulaire inférieur à 30 ml/min/1,73 m2 (voir également rubrique Mises en garde spéciales et précautions d’emploi).

Le losartan est également déconseillé chez les enfants présentant une insuffisance hépatique (voir également rubrique Mises en garde spéciales et précautions d’emploi).

Utilisation chez les sujets âgés

Une posologie initiale de 25 mg devra être envisagée chez les patients de plus de 75 ans bien qu’aucun ajustement posologique ne soit habituellement nécessaire chez ces patients.

Les comprimés de losartan doivent être avalés entiers avec un verre d’eau.

Les comprimés de losartan peuvent être pris au cours ou en dehors des repas.

Effets indésirables possibles COZAAR

• Anémie
• Thrombopénie
• Hypersensibilité
• Réaction anaphylactique
• Angio-œdème
• Gonflement du larynx
• Gonflement de la glotte
• Œdème du visage
• Œdème des lèvres
• Œdème du pharynx
• Obstruction des voies aériennes
• Œdème de la langue
• Vascularite allergique
• Purpura de Schönlein-Henoch
• Dépression
• Étourdissement
• Somnolence
• Céphalée
• Trouble du sommeil
• Paresthésie
• Migraine
• Dysgueusie
• Vertige labyrinthique
• Acouphènes
• Palpitation
• Angor
• Syncope
• Fibrillation auriculaire
• Accident vasculaire cérébral
• Hypotension
• Hypotension orthostatique
• Effet orthostatique dose-dépendant
• Dyspnée
• Toux
• Douleur abdominale
• Constipation opiniâtre
• Diarrhée
• Nausée
• Vomissement
• Pancréatite
• Hépatite
• Anomalie de la fonction hépatique
• Urticaire
• Prurit cutané
• Rash cutané
• Photosensibilité
• Myalgie
• Arthralgie
• Rhabdomyolyse
• Modification de la fonction rénale
• Insuffisance rénale
• Trouble de l’érection
• Impuissance
• Asthénie
• Fatigue
• Œdème
• Malaise
• Hyperkaliémie
• Élévation de l’ALAT
• Élévation de l’urémie
• Élévation de créatininémie
• Élévation de la kaliémie
• Hyponatrémie
• Hypoglycémie
• Douleur dorsale
• Infection des voies urinaires
• Syndrome pseudo-grippal

* Y compris gonflement du larynx, de la glotte, du visage, des lèvres, du pharynx et/ou de la langue (provoquant une obstruction des voies aériennes) ; chez certains de ces patients, un angio-œdème a été rapporté dans le passé en relation avec l’administration d’autres médicaments, incluant les IEC

** Y compris purpura de Henoch-Schönlein

║ En particulier, chez les patients présentant une déplétion intravasculaire, par exemple, les patients avec une insuffisance cardiaque sévère ou sous traitement diurétique à fortes doses

† Fréquent chez les patients recevant 150 mg de losartan au lieu de 50 mg

‡ Dans une étude clinique menée chez des patients diabétiques de type 2 avec une néphropathie, 9,9 % des patients traités par des comprimés de losartan ont développé une hyperkaliémie >5,5 mmol/l et 3,4 % des patients sous placebo

§ Qui disparaît généralement à l’arrêt du traitement

Les effets indésirables suivants sont survenus plus fréquemment chez les patients traités par losartan que chez ceux recevant le placebo (fréquences indéterminées) : douleur dorsale, infection des voies urinaires et symptômes pseudo-grippaux.

Affections du rein et des voies urinaires

Des modifications de la fonction rénale, incluant une insuffisance rénale, dues à l’inhibition du système rénine-angiotensine-aldostérone, ont été rapportées chez des patients à risque ; ces modifications de la fonction rénale peuvent être réversibles à l’arrêt du traitement (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d’emploi).

Le profil des effets indésirables chez les patients pédiatriques semble être comparable à celui observé chez les adultes. Les données sont limitées dans cette population.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr/

Contre-indications COZAAR

• Grossesse
• Insuffisance hépatique sévère
• Insuffisance rénale chez l’enfant (DFG < 30 ml/min/1,73 m2)
• Patient de moins de 6 ans
• Patient de 6 à 18 ans de moins de 50 kg
• Insuffisance hépatique chez l’enfant
• Intolérance au lactose
• Allaitement
• Patiente qui envisage une grossesse

Précautions d’emploi COZAAR

• Antécédent d’angio-œdème
• Hypovolémie secondaire à un traitement diurétique
• Déplétion sodée
• Régime désodé
• Diarrhée
• Vomissement
• Insuffisance rénale
• Insuffisance cardiaque
• Antécédent d’insuffisance hépatique
• Sténose bilatérale des artères rénales
• Sténose artérielle rénale sur rein unique
• Antécédent de transplantation rénale
• Hyperaldostéronisme primaire
• Cardiopathie ischémique
• Maladie vasculaire cérébrale
• Arythmie cardiaque
• Sténose de la

Des augmentations réversibles de la lithémie avec phénomène toxique associé ont été rapportées lors de l’administration concomitante de lithium et d’IEC. De très rares cas ont également été rapportés avec les antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II. La prudence s’impose en cas de co-administration de lithium et de losartan. Si cette association s’avère indispensable, il est recommandé de surveiller la lithémie.

L’effet antihypertenseur peut être diminué en cas d’administration concomitante d’antagonistes de l’angiotensine II et d’anti-inflammatoires non stéroïdiens (tels que les inhibiteurs sélectifs de la COX-2, acide acétylsalicylique utilisé à des doses anti-inflammatoires et AINS non sélectifs). Chez les patients présentant une insuffisance rénale préexistante, la co-administration d’antagonistes de l’angiotensine II ou de diurétiques et d’AINS peut entraîner une aggravation de la fonction rénale avec possibilité d’insuffisance rénale aiguë et une augmentation du potassium sérique. L’association doit être administrée avec prudence, en particulier chez le sujet âgé. Les patients doivent être hydratés de façon adaptée et il convient de contrôler la fonction rénale en début de traitement et régulièrement ensuite.

Des données d’études cliniques ont montré qu’un double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA) par co-administration d’un IEC, d’un antagoniste des récepteurs de l’angiotensine II ou de l’aliskiren est associé à une fréquence plus élevée d’effets indésirables tels que hypotension, hyperkaliémie et altération de la fonction rénale (incluant l’insuffisance rénale aiguë), comparée à l’utilisation d’un seul agent agissant sur le SRAA (voir rubriques Contre-indications, Mises en garde spéciales et précautions d’emploi et Propriétés pharmacodynamiques).

Le jus de pamplemousse contient des composants qui inhibent les enzymes CYP450 et peuvent diminuer la concentration du métabolite actif du losartan, ce qui peut réduire l’effet thérapeutique. La consommation de jus de pamplemousse doit être évitée lors de la prise de comprimés de losartan.

Surdosage COZAAR

Symptômes d’une intoxication

Les données concernant un surdosage chez l’homme sont limitées. Les manifestations les plus probables d’un surdosage sont une hypotension et une tachycardie. Une bradycardie pourrait survenir du fait d’une stimulation parasympathique (vagale).

Traitement de l’intoxication

En cas d’hypotension symptomatique, un traitement d’appoint doit être instauré.

La conduite à tenir dépend du moment de l’ingestion du médicament ainsi que du type et de la sévérité des symptômes. La priorité doit être donnée à la stabilisation du système cardiovasculaire. Après une ingestion orale, il est recommandé d’administrer une dose suffisante de charbon activé et de surveiller ensuite étroitement les paramètres vitaux, en les corrigeant si nécessaire.

Ni le losartan ni son métabolite actif ne peuvent être éliminés par hémodialyse.

Grossesse et allaitement COZAAR

Le losartan ne doit pas être utilisé pendant le 1er trimestre de la grossesse (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d’emploi). Le losartan est contre-indiqué pendant les 2ème et 3ème trimestres de la grossesse (voir rubriques Contre-indications et Mises en garde spéciales et précautions d’emploi).

Les données épidémiologiques disponibles concernant le risque de malformation après une exposition aux IEC au cours du 1er trimestre de la grossesse ne permettent pas de conclure. Cependant une petite augmentation du risque de malformation congénitale ne peut être exclue. Il n’existe pas d’études épidémiologiques disponibles concernant l’utilisation des antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II, cependant un risque similaire à celui observé avec les IEC pourrait exister avec cette classe. A moins que le traitement par antagoniste des récepteurs de l’angiotensine II soit considéré comme essentiel, chez les patientes qui envisagent une grossesse, il est recommandé de modifier le traitement antihypertenseur pour un médicament ayant un profil de sécurité établi pendant la grossesse. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par losartan doit être arrêté immédiatement et, si nécessaire, un traitement alternatif doit être débuté.

L’exposition à un traitement par antagoniste de l’angiotensine II pendant les 2ème et 3ème trimestres de la grossesse est connue pour entraîner une foetotoxicité (diminution de la fonction rénale, oligohydramnios, retard d’ossification des os du crâne) et une toxicité chez le nouveau-né (insuffisance rénale, hypotension, hyperkaliémie) (voir aussi rubrique Données de sécurité préclinique).

En cas d’exposition au losartan à partir du 2ème trimestre de la grossesse, il est recommandé de faire une échographie foetale afin de vérifier la fonction rénale et les os de la voûte du crâne.

Les nouveau-nés de mère traitée par losartan doivent être surveillés sur le plan tensionnel (voir aussi rubriques Contre-indications et Mises en garde spéciales et précautions d’emploi).

En raison de l’absence d’information disponible sur l’utilisation du losartan au cours de l’allaitement, le losartan est déconseillé. Il est préférable d’utiliser d’autres traitements ayant un profil de sécurité bien établi pendant l’allaitement, particulièrement chez le nouveau-né et le prématuré.

Aspect et forme COZAAR

Comprimé pelliculé en forme de larme, de couleur blanche portant, l’inscription « 960 » sur une face.

Plaquettes PVC/PE/PVDC avec opercule en aluminium. Boîte de 90 comprimés.

Autres formes

• COZAAR 50 mg, comprimé pelliculé, boîte de 90
• COZAAR 50 mg, comprimé pelliculé, boîte de 28
• COZAAR 100 mg, comprimé pelliculé, boîte de 28
• COZAAR 50 mg, comprimé pelliculé sécable, boîte de 28 (IP2)