COPAXONE 20 mg/ml, solution injectable in pre-filled syringe, box of 28 pre-filled syringes of 1 mL

COPAXONE is indicated for the treatment of relapsing forms of multiple sclerosis (MS) (see Pharmacodynamic properties section for important information regarding the population in which efficacy has been established).

COPAXONE is not indicated for the treatment of primary progressive or secondary progressive forms of MS.

How to take COPAXONE

The initiation of COPAXONE treatment should be supervised by a neurologist or an experienced physician in the treatment of MS.

The recommended dosage in adults is 20 mg of glatiramer acetate (one pre-filled syringe of COPAXONE 20 mg/ml) administered subcutaneously once daily.

Based on current knowledge, the duration of treatment cannot be determined.

The decision for long-term treatment will be based on a personalized clinical evaluation on a case-by-case basis by the treating physician (neurologist or experienced physician in the treatment of MS).

COPAXONE has not been studied in patients with renal impairment (see Special warnings and precautions for use section).

COPAXONE has not been studied in elderly patients.

The safety and efficacy of glatiramer acetate in children and adolescents have not been established.

However, limited published data suggest that the safety profile in adolescents aged 12 to 18 years treated with 20 mg of COPAXONE subcutaneously daily is comparable to that observed in adults. The available information on the use of COPAXONE in children under 12 years of age is not sufficient to recommend its use. Therefore, COPAXONE should not be used in this population.

COPAXONE should be administered by subcutaneous injection.

Patients should be trained in the self-injection technique. They should be monitored by a healthcare professional during their first self-injection and for 30 minutes afterwards.

A different site should be chosen for each injection, which will reduce the risk of irritation or pain at the injection site. Injection sites include the abdomen, arms, hips, and thighs.

The CSYNC device is available for patients who want to use an injection device for their injection. The CSYNC device is an auto-injector that should be used with pre-filled syringes of COPAXONE and has not been tested with other pre-filled syringes. The CSYNC device should be used according to the instructions provided by the manufacturer of the device.

Possible side effects of COPAXONE

• Infection
• Flu
• Bronchitis
• Gastroenteritis
• Herpes simplex infection
• Otitis media
• Rhinitis
• Dental abscess
• Vaginal candidiasis
• Abscess
• Cellulitis
• Furuncle
• Shingles
• Pyelonephritis
• Benign skin tumor
• Skin cancer
• Lymphadenopathy
• Leukocytosis
• Leukopenia
• Splenomegaly
• Thrombocytopenia
• Morphological abnormality of lymphocytes
• Hypersensitivity
• Goiter
• Hyperthyroidism
• Anorexia
• Weight gain
• Alcohol intolerance
• Gout
• Hyperlipidemia
• Increased blood sodium
• Decreased ferritin level
• Anxiety
• Depression
• Nervousness
• Abnormal dreams
• Confusional state
• Euphoria
• Hallucination
• Hostility
• Mania
• Personality disorder
• Suicidal attempt
• Headache
• Dysgeusia
• Hypertonia
• Migraine
• Speech disorder
• Syncope
• Tremor
• Carpal tunnel syndrome
• Cognitive disorder
• Seizures
• Dysgraphia
• Dyslexia
• Dystonia
• Movement disorder
• Myoclonus
• Neuritis
• Neuromuscular blockade
• Nystagmus
• Paralysis
• Sciatic nerve paralysis
• Stupor
• Visual field deficit
• Diplopia
• Eye disorder
• Cataract
• Corneal lesion
• Dry eye
• Eye hemorrhage
• Ptosis
• Mydriasis
• Optic atrophy
• Ear disorder
• Palpitation
• Tachycardia
• Premature beats
• Sinus bradycardia
• Paroxysmal tachycardia
• Vasodilation
• Varicose veins
• Dyspnea
• Cough
• Seasonal rhinitis
• Apnea
• Nosebleed
• Hyperventilation
• Laryngospasm
• Lung disorder
• Sensation of choking
• Nausea
• Anorectal lesion
• Constipation
• Tooth decay
• Dyspepsia
• Dysphagia
• Fecal incontinence
• Vomiting
• Colitis
• Colorectal polyp
• Enterocolitis
• Eructation
• Esophageal ulcer
• Gum disease
• Rectal bleeding
• Increased size of salivary glands
• Abnormal liver function
• Cholelithiasis
• Hepatomegaly
• Drug-induced hepatitis
• Liver lesion
• Liver failure
• History of liver transplantation
• Skin rash
• Bruise
• Excessive sweating
• Skin itching
• Urticaria
• Angioedema
• Contact dermatitis
• Erythema nodosum
• Skin nodule
• Joint pain
• Back pain
• Neck pain
• Arthritis
• Bursitis
• Flank pain
• Muscle atrophy
• Osteoarthritis
• Urinary urgency
• Pollakiuria
• Urinary retention
• Hematuria
• Nephrolithiasis
• Urinary tract disorder
• Urinary abnormalities
• Breast engorgement
• Erectile dysfunction
• Uterovaginal prolapse
• Priapism
• Prostatic disorders
• Abnormal cervical smear
• Testicular disorder
• Vaginal hemorrhage
• Vulvovaginal disorder
• Asthenia
• Chest pain
• Injection site reaction
• Injection site erythema
• Injection site pain
• Injection site induration
• Injection site itching
• Injection site edema
• Injection site inflammation
• Injection site hypersensitivity
• Pain
• Chills
• Facial edema
• Atrophy at injection site
• Peripheral edema
• Edema
• Fever
• Cyst
• Hangover
• Hypothermia
• Inflammation
• Necrosis at injection site
• Mucosal disorder
• Post-vaccination syndrome
• Anaphylaxis

Show more – Show less

In all clinical studies, injection site reactions were the most frequent adverse reactions and were reported by a majority of patients treated with COPAXONE. In controlled studies, the percentage of patients reporting injection site reactions at least once was higher in the COPAXONE-treated groups compared to the placebo group (70% vs. 37%). The most frequently reported injection site reactions in clinical studies and since marketing were: erythema, pain, induration, itching, edema, inflammation, hypersensitivity, and rare cases of lipoatrophy and necrotic skin.

Immediate post-injection reactions have been described. These included at least one or more of the following symptoms: vasodilation (flushing), chest pain, dyspnea, palpitations, or tachycardia (see Special warnings and precautions for use section). Such a reaction can occur within minutes following COPAXONE injection. At least one symptom characterizing this immediate post-injection reaction was reported at least once by 31% of patients receiving COPAXONE compared to 13% in the placebo group.

The following adverse reactions have been reported in patients with MS treated with COPAXONE in uncontrolled clinical studies and since marketing: hypersensitivity reactions (including rare cases of anaphylaxis, >1/10,000,

Reporting of suspected adverse reactions

Reporting suspected adverse reactions after authorization of the medicinal product is important. It allows continued monitoring of the benefit/risk balance of the medicinal product. Healthcare professionals are asked to report any suspected adverse reactions via the national reporting system: Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) and the Regional Pharmacovigilance Centers network – Website: https://signalement.social-sante.gouv.fr/.

Contraindications COPAXONE

• Intramuscular route
• Intravenous route
• Patient under 12 years old
• Pregnancy

Copaxone is contraindicated in the following cases:

• Hypersensitivity to the active substance (glatiramer acetate) or any of the excipients listed in the Excipient list section.

Precautions for use COPAXONE

• Cardiac history
• Hypersensitivity reaction
• Renal insufficiency
• Hepatic injury
• Excessive alcohol consumption
• Clinical signs of liver dysfunction
• Elderly patients
• Patients aged 12 to 18 years

COPAXONE should only be administered by subcutaneous injection. Intravenous or intramuscular routes should not be used.

The physician should explain to the patient that a reaction may occur within minutes following the injection of COPAXONE, which may include one or more of the following symptoms: vasodilation (flushing), chest pain, dyspnea, palpitations or tachycardia (see Adverse reactions). The majority of these symptoms are generally transient and resolve spontaneously without sequelae. If a severe adverse reaction occurs, the patient should immediately stop the treatment with COPAXONE and contact their physician or an emergency medical service. Appropriate symptomatic treatment may be initiated if necessary.

There is no data suggesting that a particular population of patients is at greater risk of experiencing such reactions. However, caution should be exercised when administering COPAXONE to patients with a history of cardiac conditions. These patients should be regularly monitored during treatment.

Seizures and/or anaphylactoid or allergic reactions have been rarely reported.

Severe hypersensitivity reactions (such as bronchospasm, anaphylaxis, or urticaria) can rarely occur. In case of severe reactions, appropriate treatment should be initiated, and treatment with COPAXONE should be discontinued.

Anti-glatiramer acetate antibodies have been detected in the serum of patients treated with COPAXONE for a long duration. The maximum levels were reached on average after 3 to 4 months of treatment, and then these levels decreased and stabilized at a slightly higher level than the initial value.

There is no available evidence suggesting that these anti-glatiramer acetate antibodies are neutralizing or that their production may alter the clinical efficacy of COPAXONE.

In patients with renal impairment, renal function should be monitored while they are receiving COPAXONE. Although glomerular deposition of immune complexes has not been demonstrated, this possibility cannot be excluded.

Rare cases of severe liver injury, including hepatitis with jaundice, liver failure, and, in isolated cases, liver transplantation, have been observed. Liver injury occurred from a few days to several years after the initiation of treatment with COPAXONE. In most cases, severe liver injuries resolved with discontinuation of treatment. In some cases, these reactions occurred in the context of excessive alcohol consumption, pre-existing liver injury, or a history of liver injury and the use of other potentially hepatotoxic drugs. Patients should be regularly monitored for signs of liver injury and should be instructed to immediately consult a physician in case of

Un total de 269 patients ont été traités par COPAXONE dans trois études cliniques contrôlées. La première étude, d’une durée de deux ans, a inclus 50 patients (COPAXONE n = 25, placebo n = 25) atteints de SEP de type récurrente/rémittente, diagnostiquée selon les critères standards de l’époque et ayant eu au moins deux poussées récurrentes de troubles neurologiques au cours des deux années précédentes. La deuxième étude, avec les mêmes critères d’inclusion, a inclus 251 patients traités pendant une durée allant jusqu’à 35 mois (COPAXONE n = 125, placebo n = 126). La troisième étude, d’une durée de 9 mois, a inclus 239 patients (COPAXONE n = 119, placebo n = 120) avec des critères d’inclusion similaires aux deux premières études, ainsi qu’un critère supplémentaire : les patients devaient avoir au moins une lésion rehaussée par le gadolinium sur l’IRM de sélection.

Les études cliniques chez les patients atteints de SEP traités par COPAXONE ont montré une réduction significative du nombre de poussées par rapport au placebo.

Dans l’étude contrôlée la plus vaste, le taux de poussées a été réduit de 32 %, passant de 1,98 sous placebo à 1,34 sous acétate de glatiramère.

Les données d’exposition sont disponibles jusqu’à douze ans chez 103 patients traités par COPAXONE.

COPAXONE a également montré des effets bénéfiques par rapport au placebo sur des paramètres IRM pertinents dans la SEP de type récurrente/rémittente.

COPAXONE 20 mg/ml : lors de l’étude contrôlée 9001/9001E, qui a recruté 251 patients et a duré jusqu’à 35 mois (incluant l’étude 9001E, la phase d’extension en aveugle de l’étude 9001), le pourcentage cumulé de patients ayant une progression confirmée du handicap à 3 mois était de 29,4 % dans le groupe placebo contre 23,2 % dans le groupe COPAXONE (p = 0,199).

Il n’a pas été démontré d’effet bénéfique de COPAXONE sur la durée ou la sévérité des poussées.

Actuellement, il n’existe pas de données démontrant l’intérêt de COPAXONE chez les patients atteints de sclérose en plaques de formes primaire progressive ou secondairement progressive.

Dans un essai clinique contrôlé versus placebo, réalisé chez 481 patients ayant présenté un événement clinique bien défini avec des résultats IRM hautement évocateurs d’une SEP, COPAXONE a retardé de manière statistiquement significative et cliniquement confirmée l’évolution vers une sclérose en plaques cliniquement définie selon les critères de Poser, réduisant ainsi le risque de 45 % (risque estimé = 0,55, IC à 95 % [0,40-0,77], p = 0,0005). Le taux de patients ayant évolué vers une SEP cliniquement définie était de 43 % dans le groupe placebo contre 25 % dans le groupe COPAXONE.

L’effet bénéfique de COPAXONE par rapport au placebo a également été démontré sur deux critères secondaires à l’IRM : le nombre de nouvelles lésions T2 et le volume des lésions T2.

Une analyse post-hoc a été réalisée chez des patients présentant des caractéristiques différentes à l’inclusion afin d’identifier une population présentant un risque élevé de développer une seconde poussée de SEP. Dans cette population, composée de sujets présentant à l’IRM au moins une lésion en T1 prenant le gadolinium et 9 lésions ou plus en T2, 50 % des patients du groupe placebo contre 28 % du groupe COPAXONE ont évolué vers une SEP cliniquement définie après 2,4 ans. Chez les sujets présentant 9 lésions ou plus en T2 à l’inclusion, le taux de conversion en une SEP cliniquement définie était de 45 % dans le groupe placebo contre 26 % dans le groupe COPAXONE après 2,4 ans. Cependant, l’impact d’un traitement précoce par COPAXONE sur l’évolution à long terme de la maladie n’est pas connu, car l’étude était principalement conçue pour évaluer le délai d’apparition d’un second événement clinique. Dans tous les cas, le traitement ne devrait être envisagé que pour les patients présentant un risque élevé.

L’effet démontré dans la phase contrôlée versus placebo s’est maintenu dans la période de suivi à long terme pouvant aller jusqu’à 5 ans. Le temps de progression entre le premier événement clinique et la SEP cliniquement définie a été plus long dans le groupe où le traitement par COPAXONE a été instauré tôt par rapport au groupe où le traitement a été instauré plus tardivement, avec une réduction du risque de 41 % avec le traitement précoce par rapport au traitement retardé (risque estimé = 0,59, IC à 95 % [0,44-0,80], p = 0,0005). La proportion de sujets ayant progressé était plus élevée dans le groupe de traitement retardé (49,6 %) que dans le groupe de traitement précoce (32,9 %).

Aucune différence significative entre les cohortes de traitement précoce et de traitement retardé n’a été observée en ce qui concerne le volume des lésions T1 hypo-intenses ou l’atrophie cérébrale pendant 5 ans. Cependant, une analyse de l’atrophie cérébrale a montré une réduction en faveur du traitement précoce par rapport au traitement retardé (différence moyenne de pourcentage de changement du volume cérébral : 0,28 %, p = 0,0209).

Autres informations COPAXONE :

– Forme pharmaceutique : Solution injectable SC

– Voie d’administration : Sc

– Code ATC : L03AX13

– Classe pharmacothérapeutique : Glatiramère acétate

– Conditions de prescription et de délivrance : Liste I Prescription initiale et renouvellement réservés aux spécialistes en neurologie. Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement. Médicament d’exception.

– Code Identifiant de Spécialité (CIS) : 60082062

– Laboratoire titulaire AMM : Teva santé (03/07/2017)

– Laboratoire exploitant : Teva santé

Ce médicament n’appartient à aucun groupe générique.

Sources :

– Résumé des Caractéristiques Produits (RCP) des autorisations de mise sur le marché (AMM) françaises et européennes

– Livret des interactions médicamenteuses de l’Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM)

– Répertoire des génériques de l’ANSM

– Documents de référence de la Haute Autorité de Santé (HAS) : fiches de transparence, fiches de bon usage, documents SAM (Système d’Aide à la décision par Médicament)

– Prix et remboursements du Comité économique des produits de santé (CEPS)

– Informations des laboratoires titulaires de l’AMM

– Informations grossistes répartiteurs

– Assurance maladie (CNAMTS) : guide des affectations de longues durées (ALD)

– Agence technique de l’information sur l’hospitalisation (ATIH) : classification CIM10

– Organisation mondiale de la santé (OMS) : classification ATC

– Pharmacopée européenne : Standard Terms et classification EPhMRA

– Ministère de la santé : substances dopantes