DELURSAN 250 mg, comprimé pelliculé, boîte de 20

Cholestase intrahépatique familiale progressive de type III.

Cholestase gravidique symptomatique.

Troubles hépatobiliaires associés à la mucoviscidose chez l’enfant de 6 ans à 18 ans.

Lithiase biliaire du syndrome LPAC (Low Phospholipid Associated Cholethiasis).

Comment prendre DELURSAN

La posologie initiale est de 13 à 15 mg/kg/jour. Il est recommandé d’augmenter progressivement la dose pour obtenir la posologie optimale après 4 et 8 semaines de traitement sans dépasser 20 mg/kg/jour dans la cholangite sclérosante primitive (voir section Mises en garde et précautions d’emploi).

Cirrhose biliaire primitive : 13 à 15 mg/kg/jour.

Cholangite sclérosante primitive : 15 à 20 mg/kg/jour. Ne pas dépasser 20 mg/kg/jour.

Cholestase chronique de la mucoviscidose : 20 à 30 mg/kg/jour.

Cholestases génétiques : 20 à 30 mg/kg/jour.

Cholestase gravidique symptomatique : 10 à 20 mg/kg/jour en traitement continu jusqu’à l’accouchement. La posologie quotidienne maximale dans la cholestase gravidique ne doit pas dépasser 1000 mg/jour, répartie en 2 prises, matin et soir, au moment des repas.

Enfant ayant une mucoviscidose âgé de 6 à 18 ans :

20 mg/kg/jour à répartir en 2 à 3 prises avec augmentation de la posologie à 30 mg/kg/jour, si nécessaire.

Lithiase biliaire cholestérique :

La posologie recommandée est de 5 à 10 mg/kg/jour, en fonction du poids du patient.

Il est recommandé de prendre le traitement en une prise le soir ou en deux prises, matin et soir.

Effets indésirables possibles DELURSAN

• Selles pâteuses
• Diarrhée
• Douleur de l’hypochondre droit
• Calcul biliaire calcifié
• Décompensation de cirrhose hépatique
• Ictère
• Aggravation d’un ictère
• Augmentation des ALAT
• Augmentation des ASAT
• Augmentation du taux sanguin de phosphatases alcalines
• Augmentation de la bilirubinémie
• Augmentation des gamma GT
• Augmentation des enzymes hépatiques
• Anomalie des tests fonctionnels hépatiques
• Augmentation des transaminases
• Urticaire

Les effets secondaires sont cités ci-dessous, listés par classe organe et par fréquence. Les fréquences sont définies en très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 à < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100), rare (1/10 000 à < 1/1 000), très rare (< 1/10 000) fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Fréquents : selles pâteuses, diarrhée.

Très rares : douleur de l’hypochondre droit lors du traitement d’une cirrhose biliaire primitive.

Très rares : calculs biliaires calcifiés, décompensation de cirrhose hépatique, partiellement régressive à l’arrêt du traitement, en cas d’instauration du traitement d’une cirrhose biliaire primitive à un stade avancé.

Fréquence indéterminée : ictère (ou aggravation d’un ictère préexistant).

Fréquence indéterminée : augmentation des ALAT, augmentation des ASAT, augmentation du taux sanguin de la phosphatase alcaline, augmentation du taux sanguin de la bilirubine, augmentation des Gamma GT, augmentation des enzymes hépatiques, anomalie des tests fonctionnels hépatiques, augmentation des transaminases.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Très rares : urticaire.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : signalement.social-sante.gouv.fr.

Contre-indications DELURSAN

• Cholécystite aiguë
• Cholangite
• Obstruction complète des voies biliaires
• Vésicule biliaire scléro-atrophique
• Échec de porto-entérostomie en cas d’atrésie biliaire
• Absence de rétablissement d’un flux biliaire en cas d’atrésie biliaire
• Enfant de moins de 6 ans
• Syndrome de malabsorption du glucose
• Syndrome de malabsorption du galactose

Ce médicament ne doit pas être utilisé dans les cas suivants :

• cholécystite aiguë,
• angiocholite,
• obstruction complète des voies biliaires,
• vésicule scléro-atrophiques,
• hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique Liste des excipients,
• Échec de l’hépato-porto-entérostomie ou absence de la restauration d’un flux biliaire chez l’enfant ayant une atrésie des voies biliaires.

Précautions d’emploi DELURSAN

• Surveillance fonction hépatique
• ASAT augmentées
• ALAT augmentées
• Élévation de la gammaGT
• Trouble du flux biliaire
• Diarrhée
• Grossesse

Un essai clinique comparant l’AUDC à forte dose (28 à 30 mg/kg/jour) à un placebo a montré un risque plus élevé d’échecs thérapeutiques cumulés (décès, transplantation, varices, cirrhose) chez des patients avec cholangite sclérosante primitive à un stade avancé. De tels échecs n’ont pas été observés à des posologies inférieures. En conséquence, la posologie maximale recommandée de 20 mg/kg/jour ne doit pas être dépassée.

Précautions particulières d’emploi :

En cas d’administration conjointe de cholestyramine, pour traiter le prurit, il conviendra de respecter un intervalle de 4 h au minimum entre la prise de cholestyramine et celle d’acide ursodésoxycholique (Voir rubrique Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions).

Au cours des 3 premiers mois de traitement, les tests fonctionnels hépatiques (ASAT, ALAT, Gamma GT) doivent être contrôlés toutes les 4 semaines puis tous les 3 mois. Outre l’identification des patients répondeurs et non répondeurs, cette surveillance permettra la détection précoce d’une éventuelle dégradation de la fonction hépatique, notamment chez les patients avec CBP mis sous traitement à un stade avancé de la maladie.

Une interruption du traitement doit être envisagée si une augmentation considérée comme cliniquement significative des paramètres ci-dessus survient chez des patients dont la fonction hépatique antérieure était stable.

Chez les patients traités avec l’acide ursodésoxycholique, des précautions doivent être prises pour maintenir le flux biliaire.

Il est recommandé de diminuer la posologie, en cas de survenue de diarrhée.

L’efficacité du traitement de la lithiase biliaire doit être vérifiée par échographie; il est conseillé d’arrêter le traitement en l’absence d’efficacité (disparition des calculs) au bout de 6 mois.

Ce médicament contient du glucose. Les patients présentant un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladie héréditaire rare).

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».

Interactions médicamenteuses DELURSAN

+ Cholestyramine : diminution de l’effet des acides biliaires qui sont fixés par la cholestyramine et éliminés. La prise de cholestyramine doit être séparée de celle de l’acide ursodésoxycholique d’un intervalle de temps de 4 heures (voir rubrique Mises en garde et précautions d’emploi).

Associations à prendre en compte

+ Ciclosporine : risque de variations des concentrations sanguines de ciclosporine

Surdosage DELURSAN

En cas de surdosage, une diarrhée peut être observée. Avec l’augmentation de la dose administrée, l’absorption de l’acide ursodésoxycholique diminue et son excrétion fécale augmente. La survenue d’autres symptômes est peu probable.

Grossesse et allaitement DELURSAN

Compte tenu des données cliniques limitées d’exposition au cours du 1er trimestre de la grossesse, l’utilisation de l’acide ursodésoxycholique est envisageable si l’absence de traitement met en jeu le pronostic hépatique. Au cours des 2ème et 3ème trimestres, l’utilisation de l’acide ursodésoxycholique est possible en raison de données cliniques plus nombreuses.

Il y a très peu de données publiées sur l’acide ursodésoxycholique et l’allaitement mais aucun événement n’est signalé à ce jour chez un petit effectif d’enfants allaités. L’utilisation pendant l’allaitement est donc envisageable.

Aspect et forme DELURSAN

20 comprimés sous plaquette thermoformée (PVC/Aluminium)

Autres formes

Composition DELURSAN

Principe actif Comprimé pelliculé

Ursodésoxycholique acide	250 mg *

* par dose unitaire

Principes actifs : Ursodésoxycholique acide

Excipients à effets notoires ? : Glucose anhydre

Autres excipients: Amidon de maïs, Sodium laurylsulfate, Povidone, Silice colloïdale anhydre (Aérosil 200), Magnésium stéarate, Suspension obtenue par dispersion de : Titane dioxyde dans une solution à base de, Hypromellose (6 Centipoises), Propylène glycol, Eau

Mécanisme d’action DELURSAN

Classe pharmacothérapeutique : ACIDE BILIAIRE (A : Appareil digestif et métabolisme), code ATC : A05AA02

L’acide ursodésoxycholique est un acide biliaire naturel présent en très faible quantité chez l’homme. Contrairement aux acides biliaires endogènes (acide chénodésoxycholique, cholique, désoxycholique et lithocholique), l’acide ursodésoxycholique est très hydrophile et dépourvu de propriétés détergentes.

L’acide ursodésoxycholique exerce un effet sur la circulation entérohépatique des acides biliaires endogènes : augmentation de leur sécrétion biliaire, inhibition de leur réabsorption active par l’intestin, diminution de leur concentration sanguine. L’administration orale d’acide ursodésoxycholique chez l’homme modifie la composition de la bile en acides biliaires; l’acide ursodésoxycholique devient l’acide biliaire principal et remplace les acides biliaires hydrophobes endogènes potentiellement toxiques pour les hépatocytes et les cholangiocytes, en facilitant leur élimination.

En modifiant la composition de la bile et des sels biliaires hydrophobes, l’acide ursodésoxycholique protège les hépat